急性髓系白血病（AML）是一种异质性血液恶性肿瘤，主要影响老年人，并且与IDH2突变有关。这种突变导致IDH2蛋白异常，进而产生和积累2-HG，影响表观遗传调控过程，抑制造血分化。恩西地平是一种口服的选择性小分子药物，能够抑制IDH2的活性，减少2-HG的产生，并促进白血病成髓细胞的分化。
恩西地平老挝仿制药，图片来源于海得康官网
在一项随机、3期临床研究中，恩西地平被用于治疗年龄大于60岁的晚期伴IDH2突变的复发/难治AML患者，并与常规护理方案（CCR）进行了比较。研究结果显示，恩西地平组在总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、治疗失败时间（TTF）、总缓解率（ORR）、血液学改善（HI）和输血独立性（TI）等方面均优于CCR组。
恩西地平在急性髓性白血病治疗中的靶点及作用原理的总结如下：
靶点：
恩西地平针对的是IDH2（异柠檬酸脱氢酶2），一种在细胞内参与能量代谢的关键酶。在某些AML患者中，IDH2发生突变，导致其功能异常，从原本将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸转变为将α-酮戊二酸转化为异柠檬酸，并异常产生2-羟戊二酸（2-HG）。
作用原理：
抑制突变IDH2：恩西地平能够高度选择性地结合到突变的IDH2的活性位点，阻断其催化活性，进而抑制2-HG的异常合成。
降低2-HG水平：通过抑制突变的IDH2，恩西地平能够显著降低白血病细胞中2-HG的水平，这有助于恢复正常的细胞代谢和分化过程。
恢复细胞分化：降低2-HG水平有助于恢复白血病细胞的正常分化能力，减少恶性增殖。
抑制白血病细胞生长：恩西地平能够抑制白血病细胞的生长，通过减少其数量来减轻病情。
诱导细胞凋亡：除了抑制细胞生长，恩西地平还能够诱导白血病细胞发生凋亡，进一步减少白血病细胞的数量。
逆转表观遗传改变：恩西地平能够逆转由2-HG引起的癌症相关的表观遗传改变，如DNA和组蛋白的异常修饰。
临床研究与安全性：
恩西地平的临床研究表明，它对IDH2突变的AML患者有显著的疗效，可以提高患者的缓解率和生存期。同时，恩西地平也显示出较好的安全性和耐受性。然而，它也有一些常见的不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、食欲减退和胆红素升高等，这些反应一般可以通过调整剂量、监测指标和对症处理等措施来缓解。对于严重的不良反应，如感染、出血、肝功能异常等，需要及时就医进行紧急处理。
综上所述，恩西地平对伴IDH2突变的老年复发/难治AML患者具有显著疗效，能够改善患者的生存质量和预后。然而，患者在使用恩西地平期间需要密切监测不良反应，并在医生的指导下进行治疗。