恩西地平（Enasidenib/Idhifa）是一种异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）酶的小分子抑制剂。该药物主要用于治疗经FDA批准的试验检测出IDH2突变的复发或难治性急性髓性白血病（AML）。AML患者骨髓中异常白细胞的快速积聚会干扰正常血细胞的生成，导致健康白细胞、红细胞和血小板减少。其中，IDH2基因突变在约8%至19%的AML患者中检测到，这种突变会导致IDH2酶的活性发生逆转，将α-酮戊二酸转化为2-羟基戊二酸（2-HG），这是一种致癌代谢物，能够抑制细胞的分化和凋亡，促进白血病细胞的增殖和存活。
恩西地平老挝仿制药，图片来源于海得康官网
恩西地平正是针对这一遗传变异而研发的药物。恩西地平的作用机制是通过抑制突变的IDH2酶，降低2-基戊二酸（2-HG）水平，并在体外和体内诱导骨髓分化。在一项针对IDH2突变的AML患者的临床研究中，恩西地平显著降低了2-HG水平，减少了原始细胞计数，并增加了成熟髓样细胞的百分比。恩西地平于2017年8月1日获得美国FDA的批准上市，成为第一个针对肿瘤代谢的抗癌药物，主要用于治疗携带IDH2基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。
恩西地平的推荐起始剂量为100mg，每天一次口服，进食或空腹均可。然而，与任何药物一样，恩西地平也存在一些不良反应和副作用。这些包括胃肠疾病（如恶心、呕吐、腹泻）、新陈代谢和营养失调（如食欲下降、肿瘤溶解综合征）、血液和淋巴系统疾病（如分化综合征、非感染性白细胞增多症）、神经系统疾病（如味觉障碍）以及呼吸系统疾病（如急性呼吸窘迫、肺水肿）等。
在临床试验中，恩西地平显示出良好的疗效。一项I/II期临床试验共纳入了199例IDH2突变的AML患者，结果显示恩西地平的总有效率为40.6%，其中完全缓解率为19.8%。该药物的中位治疗时间为4.3个月，中位随访时间为14.8个月。这些结果表明，恩西地平是一种有效的、安全的针对IDH2突变的AML药物，能够抑制白血病细胞的增殖和分化，改善患者的缓解率和生存期。
需要注意的是，恩西地平不适用于怀孕或哺乳的妇女，因为它可能对胎儿或新生婴儿造成伤害。此外，在使用恩西地平的过程中还需要注意分化综合征等严重副作用的风险。
目前，恩西地平已成为一种具有希望的新型治疗药物，为AML患者提供了新的治疗选择。其口服给药方式提高了患者的生活质量，避免了传统治疗方法如化疗和放射治疗等所带来的不良反应。随着研究的深入，相信恩西地平将在未来为更多的白血病患者提供更可靠的治疗选择。