洛拉替尼，作为第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，已在先前接受过治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现出卓越的抗肿瘤效果。然而，关于洛拉替尼作为晚期ALK阳性NSCLC一线治疗药物与克唑替尼相比的疗效，尚缺乏充分评估。
洛拉替尼仿制药孟加拉上市——图片来自海得康官网
本研究纳入了296名晚期ALK阳性NSCLC患者，这些患者均未曾接受过针对转移性疾病的全身治疗。研究的主要目的是对比洛拉替尼和克唑替尼的治疗效果。主要评估指标为通过盲法独立中央审查确定的无进展生存期，次要指标则涵盖独立评估的客观缓解率和颅内缓解率。当预期疾病进展或死亡事件达到约133例（占总样本量的75%，即177例中的大部分）时，将进行中期疗效分析。
研究结果显示，洛拉替尼治疗组在12个月时，存活且无疾病进展的患者比例高达78%（95%置信区间[CI]：70%-84%），而克唑替尼组仅为39%（95% CI：30%-48%）。洛拉替尼组在降低疾病进展或死亡风险方面表现显著（风险比为0.28；95% CI：0.19-0.41）。此外，洛拉替尼组的客观缓解率达到76%（95% CI：68%-83%），而克唑替尼组为58%（95% CI：49%-66%）。在可测量脑转移的患者亚组中，洛拉替尼组的颅内缓解率高达82%（95% CI：57%-96%），相比之下，克唑替尼组仅为23%（95% CI：5%-54%）。特别值得一提的是，洛拉替尼治疗组中有71%的患者实现了完全的颅内缓解。
在安全性评估中，洛拉替尼最常见的不良事件包括高脂血症、水肿、体重增加、周围神经病变和认知影响。与克唑替尼相比，洛拉替尼组发生3级或4级不良事件的比例更高（主要为血脂水平改变），分别为72%和56%。尽管如此，因不良事件而中断治疗的患者比例在两组间相似，分别为7%和9%。
中期分析结果显示，在未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中，洛拉替尼相较于克唑替尼，能够显著延长无进展生存期并提高颅内缓解频率。然而，洛拉替尼组在血脂水平改变方面的不良事件发生率较高，导致3级或4级不良事件的总发生率也相应增加。这些发现为洛拉替尼作为晚期ALK阳性NSCLC一线治疗药物提供了有力支持，但同时也提示了需关注其特定的安全性问题。