在针对KRAS G12C抑制剂的迄今最长随访研究中，我们全面评估了索托拉西布（Sotorasib）对KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的长期治疗效应、安全性及其与生物标志物的关联。
索托拉西布仿制药各个版本价格不等——图片来自海得康官网
本研究共纳入了174名KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者均在前序治疗中未获得显著疗效。所有患者（N=174）均接受每日一次960mg索托拉西布的治疗。研究的主要终点包括I期的安全性和耐受性评估，以及II期的客观缓解率（ORR）。
研究结果显示，索托拉西布治疗的ORR达到了41%，中位缓解持续时间长达12.3个月。无进展生存期（PFS）为6.3个月，总生存期（OS）为12.5个月，且两年生存率高达33%。特别值得注意的是，在40名（占总人数的23%）具有不同PD-L1表达水平的患者中，观察到了持久的临床获益（PFS≥12个月）。其中，部分患者携带体细胞STK11和/或KEAP1变异，这与较低的基线循环肿瘤DNA水平相关联。
此外，索托拉西布展现出了良好的耐受性，几乎未观察到迟发性治疗相关毒性，且未发生因治疗导致的停药情况。索托拉西布常见副作用包括：
腹泻：是索托拉西布最常见的副作用之一。患者可能会出现轻度至重度的腹泻，影响生活质量。处理措施包括保持充足的水分摄取，避免摄入过多的咖啡因和油腻食物，医生可能会推荐抗腹泻药物以减轻不适。
肝毒性：索托拉西布可能引起药物性肝损伤和肝炎。因此，在使用索托拉西布前和治疗期间，需要密切监测患者的肝功能。如果出现任何肝脏问题的迹象或症状，如黄疸、深色尿液、浅色大便、肝区疼痛等，应立即告知医生。
肌肉骨骼疼痛：患者可能会出现肌肉和骨骼的疼痛、僵硬或酸痛。处理措施包括适度的休息和轻度运动，以及使用热敷等方法缓解疼痛。
恶心和呕吐：部分患者可能会出现恶心和呕吐的症状。医生可能会考虑开具抗恶心药物来缓解这些症状。
疲劳：索托拉西布可能导致患者感到持续的疲劳和乏力。处理措施包括确保有足够的休息和良好的睡眠质量，适度的进行轻度运动。
咳嗽：也是索托拉西布常见的副作用之一。
实验室检测异常
血液检查异常：包括淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少等。
严重副作用
间质性肺疾病/肺炎：索托拉西布可能引发间质性肺疾病或肺炎，这些疾病可能是致命的。如果出现任何肺部疾病的症状，如新的或恶化的呼吸困难、咳嗽或发烧，应立即告知医生。
心脏问题：如心力衰竭，可能出现的症状包括腹部、腿部或脚踝肿胀、心律不齐、肺部积液等。
胃溃疡：可能出现的症状包括恶心和呕吐、食欲不振、消化不良等。
这些研究结果进一步佐证了索托拉西布在KRAS G12C突变非小细胞肺癌治疗中的长期优势，甚至在预后不佳的亚组患者中也表现出显著疗效。