医周医事∣礼来阿尔茨海默症新药Donanemab-azbt，再度获批！80%患者湿疹症状控制，重磅抗炎药5年持续安全有效

9月24日，礼来的Donanemab-azbt在日本获批用于治疗早期症状性阿尔茨海默病（AD），其中包括已确诊为淀粉样蛋白病理的轻度认知障碍 (MCI) 患者以及轻度痴呆阶段的AD患者。接受Donanemab-azbt治疗的患者一旦清除淀粉样斑块，就可以选择停止治疗，这有助于减轻患者的输液负担。

Donanemab-azbt于今年7月首次在美国获批，日本是Donanemab-azbt获批使用的第二大市场。在日本，到2030年，痴呆症患者人数预计将超过500万，而AD是痴呆症最常见的病因，占病例的67%以上。与其他痴呆症相比，预计AD患者人数将大幅增加。

淀粉样蛋白是一种在体内自然产生的蛋白质，它可以聚集在一起形成淀粉样斑块。大脑中淀粉样斑块的过度堆积可能导致与阿尔茨海默病相关的记忆和思维问题。Donanemab-azbt 可以帮助身体清除淀粉样斑块的过度堆积，并减缓记忆力的衰退。此次PMDA获批是基于TRAILBLAZER-ALZ 2临床3期研究的疗效和安全性数据。

9月24日，君实生物宣布其自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗获得欧盟委员会批准用于治疗两项适应症：联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的，或转移性鼻咽癌（NPC）成人患者的一线治疗；联合顺铂和紫杉醇用于不可切除的晚期/复发或转移性食管鳞癌（ESCC）成人患者的一线治疗。

2024年7月，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）发布积极审评意见，建议批准特瑞普利单抗用于以上两项适应症。此次获批适用于欧盟全部27个成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登，使得特瑞普利单抗成为欧洲首个且唯一用于NPC治疗的药物，也是欧洲唯一用于不限PD-L1表达的晚期或转移性ESCC一线免疫治疗药物。

据不完全统计，根据国家药监局药品审评中心以及公开资料，过去一周（9月16日～9月22日），有15款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可。

这些新药涉及癌症、成人肌萎缩侧索硬化、肾病、白血病等领域，类型涵盖小分子药物、单抗、双抗、多特异性抗体以及抗体偶联药物、放射性药物等，涉及恒瑞医药、挚盟医药、普方生物、强生等企业。

从国产药、进口药方面来看，获批临床的15款新药中有9款为国产。从治疗领域来看，15款新药之中与肿瘤相关的药物获批数量最多，其次是神经系统类药物。此外，还有用于治疗急性髓系白血病、终末期肾病透析和细菌性肺炎等疾病的药物。 

2024年9月18日，中山大学肿瘤防治中心胸科杨弘教授、赵泽锐副主任医师，放疗科习勉教授，胸科林勇斌主任医师，内科杨云鹏主任医师多学科研究团队，在著名国际期刊《柳叶刀·呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）杂志在线发表肺癌术前治疗最新治疗方案成果——立体定向放射治疗（SBRT）序贯免疫化疗新辅助治疗可切除非小细胞肺癌：单臂II期研究，创新性提出低剂量SBRT在术前免疫化疗中的疗效增敏作用，为肺癌术前治疗提供了新的治疗模式参考。

更新数据显示，入组的46例患者中，44例（95.7%）患者接受了完整切除，无一例需要全肺切除。治疗后主要病理缓解率（MPR）达76.1%，病理完全缓解率（pCR）高达52.2%，大约2个患者中就有一个达到pCR，提示该方案能使更多患者达到病理完全缓解，其中23例术后接受了替雷利珠单抗的单药辅助治疗。数据截止时（2024年4月20日），中位随访时间为18.1个月。预估18个月的无事件生存（EFS）率和总生存（OS）率分别为79.6%和92.9%。

安全性方面，12例患者（26.1%）发生了与新辅助治疗相关的3级或以上不良事件，最常见的是中性粒细胞下降（13.0%）、肺炎（4.3%）和贫血（4.3%），未观察到围术期死亡。23例接受替雷利珠单抗辅助治疗的患者中，6例（26.1%）发生了与免疫治疗相关的不良事件。

以上研究结果表明，针对可切除非小细胞肺癌，围手术期免疫联合化疗基础上联合放疗的整体安全性良好，并且有望进一步提升围术期治疗疗效。该研究为可切除非小细胞肺癌患者提供了更有效的、新的治疗策略，有望造福更多患者。

多能干细胞（PSC）因其具有自我更新和分化成功能细胞类型的能力，因此作为无限的细胞来源，在诸如胰岛移植等细胞替代疗法中显示出巨大潜力。2006年，京都大学山中伸弥教授从人类体细胞中诱导出诱导多能干细胞（iPSC），标志着在生成多能干细胞的重大突破，使患者来源的自体再生医学成为可能。2022年，北京大学邓宏魁教授首次实现了完全利用化学小分子诱导人类体细胞转变为多能干细胞——化学诱导多能干细胞（CiPSC）。传统的iPSC是通过在体细胞中过表达转录因子而产生的，而CiPSC的产生则采用了非生物的、小分子化学物质作为重编程因子，具有易于制造和标准化，不整合到基因组中，可扩展且可微调等优势。CiPSC技术开辟了人多能干细胞（hPSC）制备的全新途径，这是我国自主研发的新一代人多能干细胞制备技术，也为我国干细胞和再生医学的发展解决了底层技术上的“瓶颈”问题。

2024年9月25日，南开大学/天津市第一中心医院沈中阳、王树森团队、北京大学/昌平实验室邓宏魁团队与杭州瑞普晨创科技有限公司的研究人员合作，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islet under the abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient 的研究论文。研究团队将化学重编程多能干细胞分化而来的胰岛（CiPSC-islets）移植到了一名1型糖尿病（T1D）患者的腹直肌前鞘下，获得了可耐受的安全性，并且在1年随访中不再需要外源胰岛素治疗，且恢复了血糖控制。这名患者的治疗效果鼓舞人心，支持了腹直肌前鞘下CiPSC-胰岛移植治疗1型糖尿病（T1D）的可行性。

特应性皮炎是一种常见的湿疹，这是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，发病通常始于儿童期，并可能持续到成年期，且患者还常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病。全球范围内儿童患病率约10%~20%，成人患病率可高达10%。

重磅抗炎疗法dupilumab是首款获得美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）批准用于局部治疗效果不佳的中重度湿疹的靶向生物药剂。自2017年获批以来，这款疗法在临床实践中的治疗数据也得到了进一步积累，对于特应性皮炎这样需要长期用药的慢性疾病而言，对药物长期应用效果的评估至关重要。

近期，《美国医学会杂志-皮肤病学》（JAMA Dermatology）发表一项长期随访研究，支持了dupilumab长期用药的安全有效性。在长达5年的临床实际应用中，dupilumab保持了较高的有效性，主要疗效指标控制良好的患者比例近80%或更高，且约2/3患者用药频率逐渐降低至每3-4周用药一次，不到1/4患者因不良事件和/或效果不佳等原因而停止治疗。