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塞利尼索(又叫希维奥)目前是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白(XPO1)抑制剂,具有“全新机制、协同增效、快速起效、深度缓解”四大特点。它通过抑制XPO1,促进肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白在细胞核内的储留和活化,并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平。其发挥抗肿瘤作用的三条通路包括:使抑癌蛋白在细胞核中明显聚集,再激活发挥抗肿瘤作用;使致癌基因mRNA滞留在细胞核,降低胞浆内致癌蛋白水平;激活糖皮质激素受体(GR)通路,恢复激素敏感性。
在一项针对复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者的临床试验中,塞利尼索联合芦可替尼治疗的患者在第12周和第24周均获得了快速、深度和持续的脾脏缓解以及明显的症状缓解。其中,在第12周,83.3%的患者达到了SVR35(脾脏容积缩小≥35%),80.0%的患者达到了TSS50(总体症状评分降低≥50%)。而在第24周,91.7%的患者达到了SVR35,77.8%的患者达到了TSS50。临床上塞利尼索不仅可以单一用药治疗,还可以联合其他药物治疗具体需要根据患者实际情况而定。