FLT3突变是白血病细胞表面受体FLT3基因的一种改变,这种突变导致FLT3蛋白的持续活化,从而加速白血病细胞的增殖和肿瘤进展。FLT3突变在AML患者中较为常见,尤其与不良预后相关。因此,针对FLT3突变的特异性治疗显得尤为重要。吉瑞替尼通过靶向并抑制FLT3的两种主要突变亚型——FLT3-ITD和FLT3-TKD,有效阻断了由这些突变引起的信号传导路径。这种特异性作用机制不仅抑制了白血病细胞的增殖,还诱导了它们的凋亡,从而显著提高了患者的缓解率和生存期。
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在临床研究中,吉瑞替尼表现出卓越的疗效。一项针对复发或难治性FLT3突变AML患者的III期临床试验(ADMIRAL)显示,吉瑞替尼组患者的中位总生存期达到了9.3个月,而接受传统化疗的患者仅为5.6个月。此外,吉瑞替尼组患者的完全缓解率(CR)和复合完全缓解率(CRc)也显著高于化疗组,分别为21.1%和34%,而化疗组仅为10.5%和15.3%。这些数据充分证明了吉瑞替尼在治疗FLT3突变AML患者中的有效性。
吉瑞替尼的推荐起始剂量为每日120mg,患者需整片吞服,不可掰开或压碎。为确保药效的稳定,患者应在每天大约相同的时间服用药物,并可选择与食物同服或空腹服用。在用药过程中,医生会根据患者的具体情况进行剂量调整,以最大限度地提高疗效并降低不良反应。
吉瑞替尼在抑制FLT3突变的同时,对c-Kit等其他酪氨酸激酶仅有轻微的抑制作用,且能抑制与FLT3抑制剂耐药相关的酪氨酸激酶AXL的活性。这些特性使得吉瑞替尼在治疗FLT3突变AML患者中具有更高的选择性和更好的疗效。
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